宋偉宏院士團隊揭示USP25作為缺血性腦卒中損傷的重要調控分子

近日，加拿大健康科學院院士、甌江實驗室主任宋偉宏院士團隊王旭課題組在國際知名期刊《Advanced Science》雜志（中科院TOP一區(qū)，IF=15.1）發(fā)表題為USP25 inhibits neuroinflammatory responses after cerebral ischemic stroke by deubiquitinating TAB2的研究論文，發(fā)現(xiàn)去泛素化酶USP25通過抑制小膠質細胞介導的神經炎癥而緩解缺血性腦卒中損傷，同時首次發(fā)現(xiàn)USP25通過剪切TAB2上的K63特異性泛素化鏈而抑制炎癥信號轉導。本研究闡明了USP25緩解缺血性腦卒中損傷的作用及分子機制，為缺血性腦卒中的神經保護性治療鑒定出一個全新的干預靶點。

缺血性腦卒中是一種危及生命的腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，占腦卒中病例總數(shù)的80%以上。本研究發(fā)現(xiàn)去泛素化酶USP25的缺失顯著加劇了小鼠缺血性腦卒中損傷。功能上，USP25并不直接影響糖氧剝奪導致的神經元死亡，而是通過抑制小膠質細胞介導的神經炎癥反應而減少缺血性腦卒中引起的神經元損傷和神經功能缺陷。

缺血性腦卒中后，USP25敲除小鼠大腦中小膠質細胞活化增加

本研究發(fā)現(xiàn)，與正常小膠質細胞相比，缺血性腦卒中病人和小鼠大腦缺血半暗帶中小膠質細胞內USP25表達上調，提示USP25在缺血性腦卒中發(fā)生后以應激性上調的方式抑制神經炎癥反應。

USP25在缺血性腦卒中病人缺血半暗帶小膠質細胞中表達上調

在分子機制上，本研究發(fā)現(xiàn)USP25可以剪切TAB2上的K63特異性多泛素鏈，從而減少了NF-κB和MAPK信號通路的活化。在小鼠大腦中沉默或過表達TAB2分別緩解或加劇了缺血性腦卒中損傷，且無論沉默或過表達USP25均消除了USP25缺失對疾病的影響。本研究不僅為缺血性腦卒中的治療鑒定出一個全新靶點，也為炎癥信號轉導提供了一個新的調控機制。

本研究的機制圖

本文引用自甌江實驗室